于文强教授：从“全癌”到“全程”—中国原创全癌标志物的技术突破与临床价值
当前肿瘤诊疗体系存在普遍痛点，各类传统检测手段各有局限，要么无法实现极早期病变识别，要么癌种覆盖范围有限，同时缺少可长期跟踪病情变化的定量监测工具。如何更早、更全面、更精准地识别肿瘤，覆盖筛查、诊断、治疗、术后全流程，是临床与产业共同探索的核心方向。依托DNA甲基化开发的全癌标志物TAGMe®，形成一套覆盖多癌筛查、疗效评估、MRD复发监测的完整肿瘤全程管理解决方案，为行业提供全新技术路径。在HIT热点肿瘤及血液病诊断技术与应用论坛上，复旦大学生物医学研究院于文强教授在主题报告中分享了中国原创全癌标志物的技术突破与临床价值。
在肿瘤筛查、确诊、治疗、随访全周期中，患者与临床医师长期面临五大难以规避的现实焦虑，也是现有检测体系的短板集中体现。
常规CT、核磁影像、传统血清肿瘤标志物仅能识别成型实体肿瘤，难以捕捉癌前、亚正常细胞阶段的分子异变。肿瘤进入中晚期后生存期、生活质量会出现断崖式下滑，而在癌前病变阶段开展干预，患者五年生存率接近100%。以宫颈癌病程为例，HPV感染到癌变周期长达十年，低级别病变无需干预、高级别病变需及时处置，传统检测难以精准划分临界病变区间，大量人群错过最佳干预窗口。
肿瘤不存在人群、病种差异，即百万分之一发病率的罕见恶性肿瘤，个体发病风险百分之百。现有多数检测仅覆盖有限高发癌种，存在病种盲区；同时早期外周血微量肿瘤信号易被正常细胞掩盖，传统甲基化测序仅能覆盖约50%基因组胞嘧啶位点，微弱癌变信号极易丢失，阴性结果无法完全排除患病隐患。
病理诊断作为临床公认金标准，高度依赖医师个人从业经验，不同地区医疗资源差距显著，基层与顶尖三甲医院判读结果常出现偏差。假阳性会带来锥切、手术等不必要创伤，假阴性直接延误病情；胸腹水、尿液等无完整组织结构的体液样本，细胞形态鉴别难度更高，误诊风险进一步提升，过度诊疗、漏诊问题长期存在。
临床治疗方案多基于人群平均数据制定，缺少适配个体的定量评估标准。手术切除是否干净、放化疗、免疫、靶向治疗是否有效，只能间隔数月依靠影像学复查判断，病理医师单次需阅数千张切片，很难全面排查微小残留，整个治疗评估过程缺乏直观量化标尺，临床调整方案滞后。
微小残留病灶（MRD）是肿瘤复发核心诱因，无法依靠常规影像、内镜检出。以尿路上皮癌为例，五年复发率最高可达78%，长期有创复查加重患者身心负担；传统监测手段存在数月滞后，等到临床发现复发再干预，治疗难度大幅提升。
以上五大痛点，是当下分子诊断行业需要系统性解决的核心命题，也是全癌标志物技术研发与落地的核心出发点。
整套检测技术依托自主研发GPS导向定位测序技术搭建底层平台，弥补传统WGBS测序覆盖度不足的短板，在此基础上发掘具有广谱恶性识别能力的全癌标志物TAGMe®，搭配Me-qPCR标准化检测平台，形成完整技术闭环。
传统全基因组甲基化测序仅能捕获50%左右肿瘤相关胞嘧啶位点，GPS技术将基因组甲基化区域覆盖率提升至96%，可捕捉传统方法遗漏的微量癌变分子信号，依托高覆盖测序完成单碱基精度甲基化图谱绘制，为广谱肿瘤标志物发掘提供技术基础。
该标志物具备“全或无”甲基化特征，仅在各类恶性病变中出现特异性高甲基化信号，正常组织、良性病变无异常表达。单一指标可覆盖25类实体肿瘤，适配血液、尿液、胸腹水、分泌物等13种临床体液样本；历经国内40余家三甲医院近20万例双盲临床验证，组织样本整体符合率超90%，敏感性、特异性均优于传统单一肿瘤标志物，针对罕见恶性肿瘤同样具备稳定检出能力。
配套检测体系省去重亚硫酸盐繁琐的处理步骤，检测时长缩短一半以上，检测成本降至普通PCR水平，同时具备极强检测重复性。标准化流程保障同一样本多次检测数据高度统一，解决血液样本检测波动难题，为AI算法、临床定量判断提供稳定原始数据支撑。
解决“怕晚”：甲基化异常早于实体瘤形态改变，可提前识别宫颈、子宫内膜、胃部等多器官癌前病变，将干预窗口前移至细胞异常早期；
解决“怕漏”：广谱覆盖常见及罕见肿瘤，微量体液中亦可稳定捕获肿瘤分子信号，消除病种筛查盲区；
解决“怕错”：提供客观数字化分子指标，作为病理诊断辅助校正工具，缩小不同医师、不同医院的判读差异，减少过度手术与漏诊；
解决“怕失准”：采用0-100分量化数值持续追踪体内肿瘤负荷，手术、免疫、冷冻治疗前后数值变化可直观反映治疗有效性，为方案调整提供明确依据；
解决“怕复发”：依托甲基化信号开展MRD动态监测，尿路上皮癌可提前3-15个月预警复发，肺癌免疫治疗可提前百余天预判耐药，实现复发风险前置管控。
全球肿瘤分子诊断赛道发展逻辑正在发生明显转变，此前广受追捧的泛人群泛癌早筛技术存在两大天然“不可能三角”，发展瓶颈逐步显现。
技术层面，极早期检出、精准溯源、高准确率三者无法同时达成，海外主流泛癌早筛产品有效样本多集中于中晚期肿瘤，难以实现癌前阶段拦截；商业化层面，高灵敏度、高特异性、低成本三者难以兼顾，高昂定价限制大规模临床普及，赛道泡沫逐步出清。2026年ASCO行业会议趋势清晰，行业重心从大众健康筛查，全面转向术后微小残留病灶MRD全程管理。
当前主流Tumor-Informed定制化MRD技术存在固有短板：需术前对患者肿瘤组织测序，仅追踪优势肿瘤克隆，清除主病灶后体内耐药亚克隆易发生漏检，阴性结果易造成“临床治愈”误判，且测序流程复杂、检测价格高昂，无法支撑患者季度常态化随访。
基于全癌标志物搭建的新一代MRD体系形成差异化优势：无需留存手术肿瘤组织，全部术后患者均可开展监测；依托所有恶性肿瘤共有甲基化特征，规避单一克隆漏检问题；依托普及型PCR平台降低检测门槛，实现长期高频随访。临床随访数据显示，甲基化持续高值人群复发风险显著升高，需及时开展巩固治疗；数值长期稳定偏低人群可合理简化复查频次，兼顾复发防控与就医负担。依托甲基化动态监测，可完整覆盖卵巢癌、肺癌、尿路上皮癌、罕见肉瘤等多癌种术后风险分层、疗效评估场景。
依托全癌标志物底层技术，多款三类医疗器械完成注册与临床规模化落地，形成覆盖肿瘤全生命周期产品矩阵。
1. 宫奕安®：全球首款免重亚硫酸盐甲基化三类检测试剂，用于HPV高危人群精准分流，全国累计入组样本超17万例；
2. 滂奕清®：尿路上皮癌无创尿液检测产品，获美国FDA突破性医疗器械认定、欧盟CE双认证，可实现复发提前预警；
3. 全奕馨®：外周血泛癌筛查产品，单次采血覆盖25种以上恶性肿瘤，5小时出具检测报告，适配高危人群批量筛查。
企业累计布局62种独有泛癌生物标志物、83项国内外专利，构建从早期人群筛查、病理辅助鉴别、手术切缘评估、治疗疗效监测、术后MRD复发预警的完整服务链条，完成单一检测试剂供应商向肿瘤全程精准诊疗综合服务商的转型。
肿瘤威胁属于全人类共同健康难题，全癌标志物为完全自主研发的国产表观遗传技术，底层测序、标志物发掘、检测平台均实现国内原创可控，补齐海外突变型MRD依赖肿瘤组织、易漏耐药克隆、价格昂贵等多重短板。
该技术的核心价值在于实现肿瘤管理从单一“筛查找癌”向长期“全程控癌”升级，通过稳定、可及、广谱的定量分子检测，消解诊疗全流程各类不确定性。未来随着检测平台持续迭代、落地范围持续下沉至各级医疗机构，普惠型MRD监测体系将逐步普及，以国产原创分子诊断技术，为全球肿瘤早干预、防复发提供全新解决方案。
博士
复旦大学生物医学研究院高级PI
复旦大学特聘研究员
教育部“长江学者”特聘教授
“973项目”首席科学家
2001年获第四军医大学博士学位
2001~2007年在瑞典Uppsala大学和美国Johns Hopkins大学做博士后
2007年为美国哥伦比亚大学Faculty和Associate Research Scientist
在国外期间主要从事基因的表达调控和非编码RNA与DNA甲基化相互关系研究
回国后，专注于全基因组DNA甲基化检测在临床重要疾病发生中的作用以及核内miRNA激活功能研究
开发了具有独立知识产权高分辨率全基因组DNA甲基化检测方法GPS（Guide Positioning Sequencing）和分析软件，已获国内和国际授权专利，GPS可实现甲基化精准检测和胞嘧啶高覆盖率（96%），解决了WGBS甲基化检测悬而未决的技术难题，提出了DNA甲基化调控基因表达新模式
发现肿瘤共有甲基化标志物，将其命名为全癌标志物，实现了用一个标志物可以检测所有肿瘤重大突破，全癌标志物检测涵盖肿瘤的早期诊断，疗效判定和复发监控，已经将全癌标志物应用于宫颈癌的早期筛查和膀胱癌的预后复发检测
改进和优化了传统的甲基化检测策略，开发了不依赖于重亚硫酸盐处理的DNA甲基化检测方法Me-qPCR方法，使甲基化的临床检测变得简单易行，已经通过近8万例的临床样本双盲检测，证明Me-qPCR检测方法具有极高的准确性和可重复性
已在Nature、Nature Genetics、JAMA等期刊发表学术论文40余篇，获得国内国际授权专利7项
